تدعم الدراسة اختبار لقاح إيبولا لشركة ميرك إيرفيبو في تفشي الكونغو

توفر البيانات الجديدة المستمدة من دراسة أجريت على البشر دعمًا إضافيًا لفكرة أن لقاح الإيبولا Ervebo الذي تنتجه شركة Merck، والمرخص لاستهداف أنواع فيروسات الإيبولا الزائيرية، يمكن أن يوفر أيضًا بعض الحماية ضد أنواع أخرى منتشرة حاليًا في تفشي سريع الانتشار في جمهورية الكونغو الديمقراطية.

تعد الدراسة الجديدة، التي نُشرت يوم الأربعاء في مجلة نيو إنجلاند الطبية بعد نشرها سابقًا على الإنترنت قبل مراجعة النظراء، واحدة من عدد متزايد من الدراسات التي تشير إلى إمكانية استخدام اللقاح لاستهداف أنواع فيروسات الإيبولا بونديبوجيو.

وتؤدي هذه الدراسات بدورها إلى زيادة الدعوات لدراسة استخدام إيرفيبو في منطقة تفشي المرض في جمهورية الكونغو الديمقراطية، وهي فكرة أعربت منظمة الصحة العالمية عن دعم فاتر لها حتى الآن. أعطت جهود التطعيم التي تبذلها منظمة الصحة العالمية الأولوية لاختبار اللقاحات الخاصة ببونديبوجيو، لكن هذه اللقاحات لا تزال على بعد أشهر من أن تصبح جاهزة للتجارب السريرية في منطقة تفشي المرض.

وفي رسالة بالبريد الإلكتروني يوم الأربعاء، قالت منظمة الصحة العالمية إن لجنة خبراء اللقاحات التابعة لها، المجموعة الاستشارية الاستراتيجية للخبراء بشأن التحصين، ستدرس الفكرة بشكل أكبر في اجتماعها المقبل في أوائل أكتوبر.

قال إدوارد لوم، المؤلف الأول للدراسة الجديدة والأستاذ بجامعة بوردو في فرنسا، لموقع STAT عبر البريد الإلكتروني: “أعتقد أننا وصلنا الآن إلى النقطة التي لا ينبغي فيها مناقشة هذا السؤال بعد الآن، بل يجب اختباره في دراسة سريرية مستقبلية مصممة بعناية”. “إن التأهب لا يقتصر على تطوير الجيل القادم من اللقاحات فحسب، بل يتعلق أيضًا بالتعلم السريع ما إذا كانت الأدوات المتوفرة لدينا بالفعل يمكن أن تساعد في إنقاذ الأرواح.”

ويبدو أن إحدى هذه الدراسات قد تكون قيد التنفيذ. وذكرت بلومبرج في وقت سابق من هذا الأسبوع أن المراكز الأفريقية لمكافحة الأمراض والوقاية منها تخطط لإجراء تجربة تختبر نظام لقاح من جرعتين على العاملين في مجال الصحة؛ تتعاون منظمة أطباء بلا حدود، أو منظمة أطباء بلا حدود، مع مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها في أفريقيا لإجراء التجربة. لم يرد مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها في أفريقيا على أسئلة STAT حول الدراسة المقترحة في وقت نشر هذا المقال.

يبدو أن التجربة تحاكي تجربة أجريت على الرئيسيات منذ أكثر من عقد من الزمن والتي أظهرت زيادة في معدلات البقاء على قيد الحياة في مجموعة صغيرة من الحيوانات المعرضة لما كان ينبغي أن يكون جرعة مميتة من فيروس بونديبوغيو بعد تلقيحها بلقاحات تستهدف أنواع فيروسات الإيبولا في زائير والسودان. IAVI، وهي منظمة غير حكومية تعمل على تطوير لقاح تجريبي في السودان يستخدم نفس منصة اللقاح مثل Merck’s Ervebo، لديها جرعات من هذا اللقاح وتجري مناقشات مع مركز السيطرة على الأمراض في أفريقيا حول إتاحة بعض منها للدراسة.

وقالت المبادرة في رسالة بالبريد الإلكتروني: “إذا كان هناك توافق بين الشركاء المتعاونين والسلطات الرئيسية في جمهورية الكونغو الديمقراطية لإجراء الدراسة، بالإضافة إلى الموافقة على البروتوكول، فإننا نعتزم توفير جرعات من لقاحنا التجريبي لفيروس السودان للتجربة”.

ويحتوي المخزون الدولي من اللقاحات الذي تسيطر عليه منظمة الأمم المتحدة للطفولة (اليونيسيف) ومنظمة الصحة العالمية وشركاء آخرون على 500 ألف جرعة إيرفيبو. وقالت شركة ميرك عبر البريد الإلكتروني إنها تشارك منظمة الصحة العالمية مخاوفها من أن الأدلة التي تدعم إمكانية الحماية المتبادلة ضد فيروس بونديبوجيو “محدودة للغاية”، وقالت إنه لا يمكن إطلاق الجرعات من المخزون إلا بناءً على طلب اليونيسف.

وحتى يوم الاثنين، كان عدد الحالات المؤكدة في تفشي المرض في الجزء الشمالي الشرقي من جمهورية الكونغو الديمقراطية يقترب من 2500 حالة، وتوفي ما يقرب من 1000 منهم. هذه الأرقام تجعل هذا التفشي ثالث أكبر انتشار على الإطلاق وأسرع انتشار حتى الآن.

صرح المدير العام لمنظمة الصحة العالمية تيدروس أدهانوم غيبريسوس لـ STAT في مقابلة الشهر الماضي أن عدم الاستقرار السياسي والعنف في المنطقة، والأعداد الكبيرة من النازحين، وانعدام الثقة في نوايا الغرباء الذين يحاولون المساعدة في احتواء تفشي المرض، أعاقت بشكل كبير الجهود المبذولة للسيطرة عليه.

لا توجد حاليًا لقاحات بونديبوغيو مرخصة متاحة، على الرغم من أن عددًا من المنظمات غير الحكومية التي تعمل على تطوير لقاحات محددة لهذا النوع من الفيروس تتدافع إما لصنع جرعات لاختبارها في منطقة تفشي المرض أو تجري اختبارات السلامة والجرعات الأولية – تجارب المرحلة الأولى. لكن ربما لا يزال أمامنا أشهر قبل بدء تلك التجارب الميدانية.

على الرغم من أن منظمة الصحة العالمية قالت إنه يمكن دراسة إرفيبو بموجب بروتوكولات سريرية صارمة، إلا أنها أثارت مخاوف من أن الحماية المتبادلة التي شوهدت في دراسة عينات الدم في المختبرات قد لا تترجم إلى فائدة ذات معنى لدى البشر. واقترحت أن استخدام اللقاح يمكن أن يقوض جهود السيطرة على هذا التفشي من خلال توليد “شعور زائف بالأمان بين المجتمعات المتضررة والمستجيبين” الذين قد لا يتخذون بعد ذلك الاحتياطات اللازمة لتجنب الإصابة بالإيبولا، ويمكن أن يضر بالثقة في لقاحات الإيبولا لتفشي المرض في المستقبل إذا أصيب الأشخاص الذين تم تطعيمهم في وقت لاحق.

في الأسابيع التي تلت الإعلان عن تفشي المرض، قامت مجموعات بحثية متعددة بدراسة عينات الدم المأخوذة من الأشخاص الذين تلقوا إيرفيبو على مر السنين، بحثًا عن دليل على ما إذا كان يولد أجسامًا مضادة قد تحمي ضد فيروس بونديبوجيو. في حين أن النتائج لم تكن متسقة تمامًا، يبدو أن هناك اتجاهًا يشير إلى أن اللقاح يؤدي إلى إنتاج ما قد يكون بعض الأجسام المضادة للحماية المتبادلة لدى بعض الأفراد، لكن مجموعات البحث حذرت من أن الطريقة الوحيدة لتحديد ما إذا كانت تلك الأجسام المضادة وقائية حقًا هي اختبار اللقاح على البشر.

وقال إسحاق بوجاتش، مؤلف دراسة النمذجة التي تبحث في مسألة ما إذا كان إيرفيبو يمكن أن يساعد في احتواء تفشي المرض، إن الطريقة الوحيدة للإجابة على السؤال هي إجراء تجارب سريرية.

وقال: “من المشجع للغاية أن التجارب السريرية للقاحات فيروس بونديبوجيو الجديدة جارية الآن”، في إشارة إلى تجربة المرحلة الأولى التي تجرى في المملكة المتحدة للقاح بونديبوغيو الذي تنتجه مجموعة أكسفورد للقاحات في جامعة أكسفورد. هذه الدراسة، التي تختبر السلامة وتحدد الحجم الأكثر فعالية والمقبول للجرعة، ضرورية قبل أن يتم اختبار اللقاح في الميدان في تجربة فعالية أكبر.

وقال بوجاتش، المتخصص في الأمراض المعدية في جامعة تورونتو: “في الوقت نفسه، تشير مجموعة الأدلة المتزايدة من الدراسات على الحيوانات وبيانات الاستجابة المناعية البشرية إلى أن لقاحات الإيبولا الحالية والمرخصة قد توفر درجة معينة من الحماية المتبادلة. وينبغي متابعة التجارب التي تقيم فعاليتها ضد فيروس بونديبوغيو بالتوازي، لا سيما في ضوء توافرها الفوري”.

كما دعا تعليق نُشر يوم الاثنين في مجلة The Lancet إلى إجراء تجارب سريرية على عقار إيرفيبو، مشيرًا إلى بعض البيانات الموحية من منطقة تفشي المرض. يحدث هذا التفشي الجديد للإيبولا في منطقة شهدت تفشي فيروس إيبولا زائير على نطاق واسع – وهو ثاني أكبر تفشٍ مسجل على الإطلاق – في الفترة من 2018 إلى 2020. وخلال تلك الفترة، تم تطعيم أكثر من 300 ألف شخص في المنطقة بلقاح إيرفيبو.

وأشار مؤلفو التعليق إلى أنه اعتبارًا من 24 يونيو، كانت تسعة فقط من بين 1000 حالة مؤكدة كانت حالة التطعيم معروفة لها قد تلقت عقار إيرفيبو في تفشي المرض السابق؛ نجا التسعة جميعًا. ومن بين 242 حالة مميتة كانت حالة التطعيم معروفة لها وقت كتابة الورقة، لم يمت أي منها.

واستشهد التعليق أيضًا ببيانات لم تُنشر بعد عن مجموعة مكونة من ثمانية من العاملين في مجال الرعاية الصحية المصابين الذين تعرضوا لمخاطر عالية جدًا؛ أجروا عملية جراحية لامرأة حامل تم التعرف عليها لاحقًا على أنها مصابة بالإيبولا. تم تطعيم ثلاثة منهم سابقًا؛ لقد نجوا. وتوفي العاملون الصحيون الخمسة الذين لم يتم تطعيمهم.

اقترح المؤلفون أنه حتى لو كان إيرفيبو يوفر حماية أقل ضد بونديبوجيو مقارنة بما يوفره ضد فيروسات إيبولا زائير – وهو أمر متوقع – فقد يكون مفيدًا. وأشاروا إلى حقيقة أن أحدث لقاح للملاريا لا يوفر الحماية الكاملة، ولكن بسبب العبء الكبير الذي يسببه المرض في البلدان المتضررة، فقد ثبت أن تأثيره كبير عند استخدامه بالتزامن مع تدابير السيطرة الأخرى.

“إذا كانت الإشارات المرصودة لـ [cross] وقال المؤلفون، بما في ذلك خبير الإيبولا الشهير في جمهورية الكونغو الديمقراطية جان جاك مويمبي تامفوم: “إذا ثبت أن الحماية حقيقية، فإن القرارات التي تم اتخاذها خلال هذا التفشي قد يتم تذكرها ليس فقط للأدلة التي قدمتها، ولكن أيضًا للأرواح التي يمكن أن تساعد في إنقاذها”.

لا تزال هناك شكوك حول التأثير الذي يمكن أن يحدثه إيرفيبو في تفشي المرض. نظرت إحدى الدراسات التي لم تُنشر بعد – والتي تم نشرها على الإنترنت كطبعة أولية – في عينات الدم المتعاقبة المأخوذة على مدى خمس سنوات من حوالي 1100 شخص تم تطعيمهم خلال حالات تفشي المرض السابقة. وكان هناك اختلاف حاد في النسب المئوية التي ظهرت فيها الأجسام المضادة لفيروس بونديبوجيو في منطقتين من البلاد، مع ارتفاع المعدلات في المنطقة القريبة من المكان الذي ينتشر فيه تفشي المرض الحالي.

واقترحت دراسة النمذجة التي أجراها بوجاتش وزملاؤه أن التطعيم الحلقي، وهو النهج الشائع الاستخدام لاستخدام لقاحات الإيبولا – تطعيم الأشخاص الذين كانوا على اتصال بالحالات المعروفة، والمخالطين لتلك الحالات – قد يكون أقل فائدة في هذا التفشي لأن العديد من الحالات لا تظهر إلا بعد وفاة الأفراد، مما يجعل تتبع الاتصال صعبًا للغاية. ذكرت منظمة الصحة العالمية مؤخرًا أن ثلثي الوفيات المؤكدة في هذه الفاشية كانت لأشخاص لم يطلبوا الرعاية مطلقًا ولم يتم اختبارهم إلا بعد وفاتهم.

“قليل [case] اليقين أو التأخير [contact] وحذرت ورقة بوغاش من أن التتبع قد يجعل اللقاح النشط بيولوجيا يبدو غير فعال على مستوى السكان.

ومن المفارقات أنه إذا تحسن اكتشاف الحالات وتتبع الاتصال، فإن هذه التدابير في حد ذاتها سيكون لها تأثير كبير على جهود الاحتواء، مما يجعل مساهمة اللقاحات – إذا تم استخدامها في استراتيجية التطعيم الحلقي – متواضعة، كما كتب المؤلفون. ووفقاً لنماذجهم، يمكن رؤية تأثير أكبر في هذا الموقف إذا تم استخدام نهج التطعيم على مستوى المجتمع المحلي.